Peptida Penyelidikan Hormon Pertumbuhan

Analog GHRH

CJC-1295 dan Tesamorelin adalah versi hormon pelepas hormon pertumbuhan yang diubah suai dan lebih stabil, direka untuk menahan degradasi enzimatik pantas yang menghadkan GHRH(1-44) asli. Tesamorelin khususnya mempunyai asas penyelidikan yang tertumpu pada model metabolisme lipid dan lemak viseral, membezakannya daripada penyelidikan rangsangan paksi-GH yang lebih umum. Sermorelin — fragmen sintetik yang mewakili 29 asid amino pertama GHRH asli, GHRH(1-29) — adalah sebatian terdahulu yang tidak diubah suai yang menjadi asas peningkatan kestabilan CJC-1295 dan Tesamorelin: ia mengekalkan bioaktiviti reseptor GHRH sepenuhnya tetapi dibersihkan daripada peredaran dengan cepat, itulah sebabnya analog kemudiannya direka untuk separuh hayat yang lebih panjang. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

Sekretagog Reseptor Ghrelin (GHRP)

Ipamorelin ialah agonis reseptor ghrelin selektif — kelas yang biasanya dirujuk sebagai GHRP (peptida pelepas hormon pertumbuhan), walaupun beberapa sebatian di dalamnya adalah molekul kecil bukan-peptida — dikaji atas keupayaannya merangsang pelepasan GH berdenyut sambil menunjukkan reaktiviti silang yang minimum dengan laluan kortisol atau prolaktin. Profil selektiviti ini menjadikannya sebatian rujukan yang kerap dalam penyelidikan paksi-GH. Kerana analog GHRH dan sekretagog GHRP bertindak pada titik yang saling melengkapi pada paksi yang sama, ia sering dikaji bersama, seperti dalam campuran CJC-1295 + Ipamorelin, untuk meneliti corak pelepasan berdenyut gabungan. Selektiviti Ipamorelin adalah penambahbaikan yang disengajakan berbanding sebatian GHRP paling awal, GHRP-6, yang melepaskan GH secara boleh dipercayai tetapi turut mencetuskan peningkatan kortisol, ACTH, dan prolaktin yang ketara, serta kesan perangsang selera makan yang ketara yang direka khusus untuk dielakkan oleh Ipamorelin. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

Penyelidikan Sekretagog Dwi-Reseptor & Kardioprotektif

Hexarelin juga merupakan agonis reseptor ghrelin (GHSR1a), tetapi tidak seperti Ipamorelin, ia turut mengikat CD36, reseptor kedua yang tidak berkaitan dengan pelepasan GH. Profil dwi-reseptor ini telah mendorong penyelidikan Hexarelin ke arah yang berbeza daripada selebihnya dalam kategori ini: selain farmakologi sekretagog-GH, sebahagian besar literaturnya meneliti kesan kardioprotektif tidak-bergantung-GH yang dimediasi melalui CD36, termasuk perlindungan kardiomiosit daripada kecederaan iskemia/reperfusi. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

GHRH lwn GHRP: Apakah Perbezaannya?

Analog GHRH dan sekretagog GHRP kedua-duanya mendorong pelepasan hormon pertumbuhan ke atas, tetapi melalui reseptor dan mekanisme yang berbeza. Analog GHRH — Tesamorelin, CJC-1295, dan Sermorelin — mengikat reseptor GHRH dan memperpanjang atau menstabilkan isyarat pelepasan badan sendiri, memperkuat denyutan semula jadi dan bukannya mencipta yang baharu. Sebatian GHRP — Ipamorelin, Hexarelin, dan Anamorelin bukan-peptida Anamorelin — sebaliknya mengikat reseptor ghrelin (GHSR1a), mencetuskan pelepasan GH secara bebas daripada isyarat GHRH. Kerana kedua-dua kelas ini bertindak pada reseptor yang berasingan sepanjang paksi yang sama, ia kerap dikaji secara gabungan (seperti campuran CJC-1295 + Ipamorelin) untuk melihat sama ada menggabungkan analog GHRH dengan GHRP menghasilkan denyutan yang lebih besar atau lebih berpanjangan berbanding sebarang salah satu sahaja.

Data Ujian Klinikal & Praklinikal

Tesamorelin: Ujian terkawal rawak Fasa 3 (Falutz et al., New England Journal of Medicine, 2007; 412 orang dewasa yang dijangkiti HIV dengan lipodistrofi abdomen) mendapati tesamorelin 2mg/hari mengurangkan tisu adiposa viseral sebanyak 15.2% sepanjang 26 minggu, berbanding peningkatan 5.0% dalam kumpulan plasebo. Analisis gabungan dua ujian Fasa 3 (jumlah 806 peserta) mengesahkan pengurangan VAT yang konsisten sebanyak 15–18% bersama peningkatan trigliserida. Berdasarkan data ini, FDA meluluskan tesamorelin pada November 2010 sebagai Egrifta untuk pengurangan VAT dalam lipodistrofi berkaitan HIV — satu-satunya ubat yang diluluskan FDA untuk indikasi khusus ini. Lihat profil penyelidikan penuhnya atau sejarah penemuannya, atau perbandingannya dengan CJC-1295.

Ipamorelin: Kertas farmakologi asas (Raun et al., European Journal of Endocrinology, 1998) mencirikan aktiviti ipamorelin dalam sel pituitari tikus dan babi, bukan dalam ujian manusia — mengesahkan selektivitinya (tiada peningkatan ACTH atau kortisol yang ketara, berbeza daripada agonis reseptor ghrelin terdahulu) tetapi bukan keberkesanan atau keselamatan pada manusia. Tiada ujian klinikal manusia lengkap bagi ipamorelin telah dijumpai. Lihat profil penyelidikan penuhnya, profil penyelidikan Campuran CJC-1295 + Ipamorelin, atau perbandingan Ipamorelin dengan CJC-1295.

CJC-1295: Satu ujian manusia (Teichman et al., 2006; 65 subjek dewasa sihat) mendapati satu suntikan tunggal menghasilkan peningkatan GH bergantung-dos sebanyak 2–10× garis dasar yang berterusan sekurang-kurangnya 6 hari, dan peningkatan IGF-1 sebanyak 1.5–3× garis dasar yang berterusan selama 9–11 hari, selaras dengan anggaran separuh hayat 5.8–8.1 hari. Dengan dos berulang, purata IGF-1 kekal melebihi garis dasar sehingga 28 hari, dan sebatian ini bertolak ansur dengan baik tanpa kesan buruk yang serius dilaporkan.

Hexarelin: Data tindak balas GH manusia (Ghigo et al.) mendapati kesan pelepasan GH hexarelin sangat bergantung kepada umur dan status pubertal: ia menghasilkan tindak balas yang kukuh pada kanak-kanak pubertal dan orang dewasa, tetapi tindak balas yang jauh lebih lemah pada kanak-kanak prapubertal dan subjek warga emas. Dalam perbandingan berasingan 15 kanak-kanak dan 4 orang dewasa dengan kekurangan GH, hexarelin menghasilkan tindak balas GH yang setara atau melebihi yang dilihat dengan GHRH itu sendiri. Penyelidikan kardioprotektifnya adalah sepenuhnya praklinikal — model iskemia/reperfusi tikus mendapati hexarelin meningkatkan kemandirian kardiomiosit dan menurunkan isyarat IL-1β melalui reseptor GHSR1a jantung, secara bebas daripada pelepasan GH. Tiada ujian klinikal manusia lengkap untuk indikasi terapeutik tertentu telah dijumpai; hexarelin digunakan terutamanya sebagai alat penyelidikan dan ujian provokatif dan bukannya ubat yang diluluskan.

Sermorelin: Berbeza daripada kebanyakan sebatian pada halaman ini, sermorelin mempunyai sejarah kelulusan pediatrik yang lengkap. Ujian penting yang menyokong kelulusan FDA-nya (sebagai Geref, dalam ujian 110-pesakit kanak-kanak prapubertal dengan kekurangan GH idiopatik) mendapati sermorelin subkutaneus harian meningkatkan halaju ketinggian daripada garis dasar 4.1 cm/tahun kepada 8.0 cm/tahun, dengan kesan yang berterusan sepanjang 36 bulan terapi berterusan; 74% kanak-kanak yang dirawat menunjukkan peningkatan halaju pertumbuhan selepas 6 bulan. Geref diluluskan FDA pada 1990 (dengan kelulusan lanjut pada 1997) dan kemudiannya dihentikan daripada pasaran pada 2008 — penentuan FDA 2013 mengesahkan penarikan tersebut adalah atas sebab komersial, bukan keselamatan atau keberkesanan. Sermorelin kini hanya tersedia melalui farmasi kompaun dan bukannya sebagai produk komersial yang diluluskan FDA.

GHRP-6: Pada asalnya dicirikan oleh Bowers dan rakan-rakan (Endocrinology, 1984), GHRP-6 mempunyai rekod penyelidikan manusia sepanjang beberapa dekad yang mengesahkannya sebagai sekretagog GH yang berkesan dan boleh dihasilkan semula dengan boleh dipercayai, tetapi mempunyai profil hormon tidak-selektif — peningkatan kortisol, ACTH, dan prolaktin yang ketara bersama pelepasan GH, ditambah kesan perangsang selera makan yang ketara yang tidak dikongsi oleh sekretagog kemudian yang lebih selektif. Aktiviti pengikatan reseptornya juga penting dalam mengenal pasti kelas reseptor itu sendiri: farmakologi GHRP-6 membimbing pengklonan reseptor sekretagog hormon pertumbuhan (GHS-R1a) pada 1996 oleh Howard dan rakan-rakan (Science), yang seterusnya membolehkan penemuan ghrelin pada 1999 oleh Kojima dan rakan-rakan (Nature) sebagai ligan endogen reseptor tersebut. GHRP-6 tidak diluluskan FDA dan belum dibangunkan menjadi ubat yang dipasarkan.

Bandingkan kesemua empat sebatian paksi-GH secara bersebelahan →

Lihat sejarah penemuan di sebalik peptida ini →

Hexarelin, Sermorelin, dan Anamorelin kerap muncul dalam literatur penyelidikan paksi-hormon-pertumbuhan tetapi bukan sebahagian daripada katalog standard kami. Hexarelin dan Sermorelin masih boleh disumberkan untuk pesanan anda — hubungi kami untuk harga dan masa penghantaran. Anamorelin disertakan di bawah untuk konteks penyelidikan sahaja; ia tidak tersedia daripada KYIN dalam sebarang bentuk.