Retatrutide vs MOTS-c

一览对比

二者有何不同

Retatrutide出自礼来（Eli Lilly）促胰岛素生物学研究团队——正是负责开发tirzepatide的同一项目。此前该系列化合物只能激活一到两种激素受体，而礼来研究人员将Retatrutide设计为一种能够同时激活三种受体的单一分子：GIP、GLP-1与胰高血糖素。在两条促胰岛素通路之外增加胰高血糖素受体活性是一项经深思熟虑的设计选择，旨在将胰高血糖素自身的能量消耗与肝脏脂质氧化效应也纳入该化合物的作用特征中。详见其完整发现历史。

MOTS-c来自一个完全不同的研究传统。它是一种功能性信号肽，并非编码于核DNA，而是编码于线粒体DNA本身，位于12S rRNA基因内的一个短开放阅读框中——这一发现实际上开辟了一个全新的研究类别，现称为线粒体来源肽（MDP）。与作用于细胞表面激素受体不同，MOTS-c被研究用于激活AMPK并从线粒体向细胞核发送信号，从内部影响代谢与细胞应激反应。详见其完整发现历史。

临床试验数据

Retatrutide：第二期试验（《新英格兰医学杂志》，2023年）报告48周时平均减重高达24.2%。第三期TRIUMPH-1试验（2,339名成年人）报告，12mg剂量组在80周内平均减重28.3%，45.3%的参与者体重减轻至少30%。TRIUMPH-2（发表于《The Lancet》）发现，2型糖尿病成年人平均减重20.8%，A1C最多降低1.6%，TRIUMPH-3报告心血管疾病成年人平均减重22.6%，但其完整结果尚未经同行评审。Retatrutide仍处于临床试验阶段，尚未在任何地区获得监管批准；礼来表示计划于2027年第一季度向FDA提交生物制品许可申请。

MOTS-c：MOTS-c本身尚未完成人体临床试验。CB4211是CohBar开发的一种相关但不同的类似物，曾在20名肥胖且肝脏脂肪偏高的成年人中进行第1a/1b期试验，达到安全性终点，且相对安慰剂降低了肝酶ALT（-25%）与AST（-17%）。MOTS-c本身的第2a期试验（MOTS-MET，NCT07505745）目前正在120名糖尿病前期成年人中进行；结果尚未公布。

为何有时会被一同讨论

Retatrutide与MOTS-c并非像KYIN混合产品中的化合物那样被作为组合研究——它们属于不同的产品类别，并通过互不相关的机制发挥作用。之所以产生这一比较，是因为两者都是代谢调节研究中的参照点：Retatrutide代表了受体激动药理学的最新进展，拥有KYIN产品目录中任何化合物最先进的人体试验数据，而MOTS-c则代表了一种机制上截然不同、处于更早期阶段的方法，其核心在于线粒体信号传导而非激素受体。对从多个角度研究能量消耗与代谢调节感兴趣的研究人员，往往会同时阅读这两方面的文献。