Retatrutide vs 5-Amino-1MQ

一览对比

二者有何不同

Retatrutide出自礼来（Eli Lilly）促胰岛素生物学研究团队——正是负责开发tirzepatide的同一项目。此前该系列化合物只能激活一到两种激素受体，而礼来研究人员将Retatrutide设计为一种能够同时激活三种受体的单一分子：GIP、GLP-1与胰高血糖素。在两条促胰岛素通路之外增加胰高血糖素受体活性是一项经深思熟虑的设计选择，旨在将胰高血糖素自身的能量消耗与肝脏脂质氧化效应也纳入该化合物的作用特征中。详见其完整发现历史。

5-Amino-1MQ根本不是肽类——它是一种小分子喹啉鎓化合物，其研究故事始于一个基因，而非一个候选药物。2014年由William Kraus领导的一项研究（发表于《Nature》）发现，敲低肥胖及糖尿病小鼠体内的NNMT酶可提高脂肪组织SAM与NAD+水平、增加能量消耗，并保护小鼠免受饮食诱导性肥胖影响，从而确立了NNMT作为一个有前景的肥胖症靶点。化合物本身则在2018年问世，当时Stanley Watowich在德克萨斯大学医学分部的团队推出5-Amino-1MQ，作为直接抑制NNMT的药理学工具，而非敲除产生该酶的基因。详见其完整发现历史。

临床试验数据

Retatrutide：第二期试验（《新英格兰医学杂志》，2023年）报告48周时平均减重高达24.2%。第三期TRIUMPH-1试验（2,339名成年人）报告，12mg剂量组在80周内平均减重28.3%，45.3%的参与者体重减轻至少30%。TRIUMPH-2（发表于《The Lancet》）发现，2型糖尿病成年人平均减重20.8%，A1C最多降低1.6%，TRIUMPH-3报告心血管疾病成年人平均减重22.6%，但其完整结果尚未经同行评审。Retatrutide仍处于临床试验阶段，尚未在任何地区获得监管批准；礼来表示计划于2027年第一季度向FDA提交生物制品许可申请。

5-Amino-1MQ：目前所有可用数据均为临床前数据。2014年的基因敲低研究（Kraus等，《Nature》）确立了NNMT作为小鼠肥胖相关靶点，2018年的药理学研究（Neelakantan等，《Biochemical Pharmacology》）首次推出5-Amino-1MQ本身，显示其可在饮食诱导肥胖小鼠中降低体重与白色脂肪量，且不影响进食量或瘦体重。尚未对5-Amino-1MQ进行任何人体临床试验。

为何二者同属减重/代谢类别

Retatrutide与5-Amino-1MQ并非作为组合被研究——它们通过互不相关的机制发挥作用，处于研究管线中截然不同的阶段。正因如此，这一比较才显得有意义：Retatrutide展示了受体激动药理学在该类别中已取得的进展，拥有多项已完成的第三期试验及即将提交的监管申请，而5-Amino-1MQ则展示了一种机制上截然不同、处于更早期阶段的方法——酶抑制而非受体结合——目前完全停留在临床前的动物模型阶段。二者共同展示了研究人员在更广泛的代谢与体重相关研究领域所探索的机制范围。