Penyelidikan Peptida Penurunan Berat Badan & Metabolik

Agonisme Reseptor Inkretin

Retatrutide direka untuk mengaktifkan reseptor GIP, GLP-1, dan glukagon secara serentak, memperluaskan penyelidikan agonis inkretin reseptor tunggal dan dwi-reseptor yang mendahuluinya. Sebagai triple agonist, ia kerap dirujuk dalam literatur yang meneliti sama ada penglibatan ketiga-tiga laluan reseptor sekali gus menghasilkan kesan yang lebih ketara terhadap perbelanjaan tenaga, kawalan glisemik, dan komposisi badan berbanding sebatian sasaran tunggal.

Isyarat Peptida Terbitan Mitokondria

MOTS-c mengambil pendekatan yang berbeza secara asasnya: ia dikodkan dalam genom mitokondria dan bukannya bertindak melalui lata reseptor permukaan sel. Minat penyelidikan tertumpu pada peranannya yang jelas dalam pengawalseliaan metabolik berkaitan AMPK dan persoalan yang lebih luas tentang bagaimana peptida terbitan mitokondria berkomunikasi dengan ekspresi gen nukleus — hubungan isyarat yang kadangkala digambarkan dalam literatur sebagai isyarat mitokondria retrograd. Humanin, yang ditemui lebih awal daripada MOTS-c, dikodkan oleh bingkai bacaan terbuka DNA mitokondria yang berbeza dan mewakili cabang saudara dalam keluarga peptida terbitan mitokondria (MDP) yang sama — asas penyelidikannya tertumpu pada sekatan apoptosis yang dimediasi BAX dan isyarat kepekaan insulin berkaitan STAT3 hipotalamus, satu mekanisme yang berbeza daripada laluan AMPK MOTS-c. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

Agonisme Inkretin Reseptor Tunggal & Dwi-Reseptor

Semaglutide (agonis reseptor GLP-1) dan Tirzepatide (agonis reseptor dwi-GIP/GLP-1) adalah sebatian terdahulu yang mewujudkan asas penyelidikan agonis-inkretin yang menjadi asas mekanisme tiga-reseptor Retatrutide. Semaglutide bukan sebahagian daripada katalog KYIN Peptides, manakala Tirzepatide kini tersedia sebagai sebatian untuk kegunaan penyelidikan — kedua-duanya sentiasa dirujuk dalam literatur perbandingan reseptor-inkretin bersama Retatrutide, lihat perbandingan penuh Semaglutide vs Tirzepatide vs Retatrutide.

Penyelidikan Lipolitik Fragmen-HGH

AOD-9604 ialah fragmen sintetik bagi hujung-C hormon pertumbuhan manusia (hGH 176-191), direka untuk mengasingkan aktiviti lipolitik (metabolisme lemak) HGH daripada kesan penggalakan pertumbuhan dan penurunan kepekaan insulinnya. Ia mewakili pendekatan reka bentuk yang berbeza daripada sebatian agonis-reseptor dan isyarat-mitokondria di atas: bukannya mengaktifkan laluan reseptor, ia adalah fragmen terpangkas daripada hormon sedia ada. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

Data Ujian Klinikal & Praklinikal

Retatrutide: Ujian Fasa 3 TRIUMPH-1 (2,339 orang dewasa obes atau berlebihan berat badan dengan sekurang-kurangnya satu keadaan berkaitan berat badan, tanpa diabetes jenis 2) melaporkan penurunan berat badan purata 28.3% pada dos 12mg sepanjang 80 minggu, dengan 45.3% peserta kehilangan sekurang-kurangnya 30% berat badan — ambang yang secara sejarah dikaitkan dengan pembedahan bariatrik. Lanjutan kajian dalam peserta dengan BMI asas ≥35 mencapai purata 30.3% penurunan berat badan pada 104 minggu. Kesemua tiga dos yang diuji (4mg, 9mg, 12mg) mencapai titik akhir utama dan sekunder penting berbanding plasebo. Keputusan semakan rakan sebaya penuh masih belum diterbitkan, mengikut duluan yang ditetapkan oleh data obesiti Fasa 2 retatrutide yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada 2023. Lihat perbandingannya dengan Semaglutide dan Tirzepatide. Lihat profil penyelidikan penuhnya.

Semaglutide: Ujian Fasa 3 STEP-1 (Wilding et al., New England Journal of Medicine, 2021; 1,961 orang dewasa obes atau berlebihan berat badan, tanpa diabetes) mendapati semaglutide 2.4mg mengurangkan berat badan secara purata 14.9% sepanjang 68 minggu, berbanding 2.4% untuk plasebo, dengan 86% peserta kehilangan sekurang-kurangnya 5% berat badan. Semaglutide diluluskan FDA untuk pengurusan berat badan kronik (sebagai Wegovy) dan diabetes jenis 2 (sebagai Ozempic).

Tirzepatide: Ujian Fasa 3 SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022; 2,539 orang dewasa obes atau berlebihan berat badan, tanpa diabetes) melaporkan penurunan berat badan purata 16.0–22.5% merentasi dos 5mg/10mg/15mg sepanjang 72 minggu. Ujian head-to-head kemudiannya (SURMOUNT-5) mendapati tirzepatide mengatasi semaglutide secara langsung: 20.2% berbanding 13.7% penurunan berat badan purata pada 72 minggu. Tirzepatide diluluskan FDA untuk pengurusan berat badan kronik (sebagai Zepbound) dan diabetes jenis 2 (sebagai Mounjaro).

MOTS-c: MOTS-c itu sendiri belum menjalani ujian klinikal manusia. CB4211, analog novel MOTS-c yang dibangunkan oleh CohBar (molekul berkaitan tetapi berbeza, bukan MOTS-c itu sendiri), diuji dalam ujian Fasa 1a/1b pada 20 orang dewasa obes dengan lemak hati tinggi, mencapai titik akhir keselamatan utamanya tanpa kesan buruk yang serius dan mengurangkan enzim hati ALT (-25%) dan AST (-17%) berbanding plasebo; pembangunan CB4211 oleh CohBar kemudiannya dihentikan atas sebab syarikat yang tidak berkaitan dengan keputusan ujian. Secara berasingan, ujian Fasa 2a bagi MOTS-c itu sendiri ("MOTS-MET," NCT07505745) sedang dijalankan, menguji sama ada 12 minggu MOTS-c subkutaneus meningkatkan kepekaan insulin dalam 120 orang dewasa prediabetes dan berlebihan berat badan atau obes; keputusan belum lagi disiarkan. Lihat profil penyelidikan penuhnya, atau perbandingannya dengan SS-31.

Humanin: Bukti adalah eksklusif praklinikal. Kajian asas kepekaan insulin (Muzumdar et al., PLOS One, 2009; 92 tikus Sprague-Dawley jantan) mendapati infusi intracerebroventricular berterusan humanin meningkatkan kepekaan insulin seluruh badan secara ketara melalui isyarat STAT3 hipotalamus — menyekat STAT3 menghapuskan kesan tersebut. Secara berasingan, humanin dikaji untuk neuroproteksi melalui pengikatan langsung dan perencatan protein pro-apoptosis BAX. Tiada ujian klinikal manusia lengkap bagi humanin eksogen wujud untuk sebarang indikasi, dan farmakokinetik manusia belum ditetapkan.

5-Amino-1MQ: Semua data yang tersedia adalah praklinikal. Kajian knockdown genetik 2014 (Kraus et al., Nature) mengesahkan NNMT sebagai sasaran berkaitan obesiti pada tikus, dan kajian farmakologi 2018 (Neelakantan et al., Biochemical Pharmacology, University of Texas Medical Branch) memperkenalkan 5-Amino-1MQ itu sendiri, menunjukkan ia mengurangkan berat badan dan jisim adiposa putih pada tikus obes akibat diet tanpa menjejaskan pengambilan makanan atau jisim tanpa lemak. Tiada ujian klinikal manusia telah dijalankan. Lihat profil penyelidikan penuhnya atau sejarah penemuannya, atau perbandingannya dengan MOTS-c.

AOD-9604: Pembangunannya lebih meluas berbanding kebanyakan peptida penyelidikan — Metabolic Pharmaceuticals menjalankan enam ujian manusia melibatkan lebih 900 peserta — tetapi akhirnya tidak berjaya. Ujian Fasa IIa 12-minggu (300 peserta) menunjukkan kelebihan penurunan berat badan yang sederhana berbanding plasebo (2.6kg berbanding 0.8kg), tetapi ujian Fasa IIb 24-minggu yang penting (536 peserta) tidak mendapati perbezaan yang signifikan secara statistik daripada plasebo, dan program pembangunan obesiti dihentikan pada 2007.

Lihat sejarah penemuan di sebalik peptida ini →

Sebatian ini sentiasa muncul dalam literatur penyelidikan penurunan berat badan dan metabolik tetapi bukan sebahagian daripada katalog standard kami. AOD-9604, Humanin, dan Cagrilintide masih boleh disumberkan untuk pesanan anda — hubungi kami untuk harga dan masa penghantaran. Semaglutide adalah farmaseutikal preskripsi berpaten dan disertakan untuk konteks penyelidikan sahaja; KYIN tidak menjualnya dalam sebarang bentuk.